Ugrás a tartalomhoz Lépj a menübe
 


Gyógyszer bevitele a szervezetbe

2010.06.05

Gyógyszer bevitele a szervezetbe
Beviteli módok: enterális: tápcsatornán keresztül
Parenterális: tápcsatorna megkerülésével
Enterális bevitel
Orális
A hatást befolyásoló tényezők: pH, nyál mennyisége, viszkozitása
a. Sublingualis: nyelv alatt
nincs „First-Pass-Effect” (FPE)
gyors hatás
pl. nitroglicerin, ISDN
b. Perlingualis
szopogatva nyelvgyökről
pl. Strepsils
c. Buccalis
pofalemezekről
pl. Nicorette rtbl
Per os: szájon keresztül
Befolyásoló tényezők: pH, enzimek, FPE
Lipidoldékony, apoláros, gyenge savak szivódnak fel a gyomorból
Motilitás: antacidok fokozzák a CO2 felszabadulás következtében
atropin csökkenti a motilitást
Étkezés: gyomortartalom mennyisége és hatása a pH-ra
Emésztőnedvek, enzimek, inzulin, aktuális állapota
Előnyei: kényelmes, gazdaságos, nem fájdalmas
Hátránya: FPE, a beteg compliance, interakciók lehetősége,
hatóanyag felszabadulása elhúzódhat.
Pl. aszpirin, alkohol, aszkorbinsav
Gyomor
- Savas gyomornedv, pH = 1,3 - 2,5
- Savérzékeny gyógyszerek elbomlanak
(pl.: benzilpenicillin),
Bélben oldódó bevonatok segitségével védhetők meg a savérzékeny
hatóanyagok
- Fehérjebontó enzimet (pepszint) termel
- Fehérje természetű anyagok elbomlanak
(pl.: inzulin)
Felszívódó szerek: alkoholok, nem disszociált elektrolitok
(sok gyógyszermolekula ilyen), apoláros, zsíroldékony gyógyszerek
Nem felszívódók: erős bázisok, melyek a savas pH-n disszociálódnak
Kis mértékben felszívódók: gyenge bázisok
Vékonybél
Duodénum – neutrális pH (az epe lúgos)
Rövid a felszívódáshoz, kb: 15-20 cm
Jejunum – 1,1 m hosszú, bolyhos felszínű
A szájon át (per os) bejuttatott gyógyszerek főleg itt szívódnak fel
Ileum – 1.5 m hosszú, bolyhos felszínű
A szerek nagy része már felszívódott
Megjegyzés: Gyomor motilitás fokozása növeli és gyorsítja,
lassítása csökkenti és lassítja a vékonybélből való
felszívódást és a hatás intenzitását!
pl: hashajtók, hasmenést gátlók
Vékonybélből jól felszívódnak:
pKd (disszociációs egyensúlyi állandó = 3,0 -7,8 közötti szerek)
Gyógyszerek zöme
Vékonybélből nem szívódnak fel:
Szulfátok – vizet tartanak meg – hashajtók
Kétértékű kationok komplexei
Megjegyzés: Vékonybélből felszívódó anyagok a vena portae-n
keresztül a májba jutnak, így az első áthaladás során a
májenzimek részben lebonthatják, mielőtt az általános
keringésbe juthatnának és eljuthatnának a hatás helyére:
first pass effect
Vastagbél
Sók, ionok, víz, vitaminok (B vit.) itt szívódnak fel.
Végbél
Végbél utolsó szakasza: 15 - 19 cm
pH: 7,5 – 8
Kúp – szilárd rectalis készítmény
Klizma – folyadék tartalmú rekrális készítmény
Helyi és szisztémás hatás eléréséhez is alkalmazzák.
Megjegyzés: utolsó harmadából felszívódó anyagok a vena cava inferioron át
elkerülik a májat – nincs first pass effect.
Fontos: eszméletlen beteg is kezelhető ilyen készítményekkel (kúp, klizma)
Eszméletlen beteg szájon át (per os) nem gyógyszerelhető
(félrenyelés veszélye)
Parenterális bevitel
Injekciók fajtái:
intracután
subcután
intramusculáris
intravénás
Ritkán alkalmazott fonnák:
intraarteriális:/érgörcs kezelése/
intracardiális:/tonogén 200-300ug/
intrathecalis:lumbális anaesthesia!
intraperitonealis:
intraarticularis: izületi tokba
Követelmények:
isotonia a szövetnedvekkel
isohydria .
ne okozzon fájdalmat, szövet elhalást
ne okozzon véralvadást, vagy hemolysist
legyen steril
legyen pyrogénmentes
Intracutan injekció
0,05–0,1ml
lassú felszívódás
allergiás próbák,
BCG
Subcutan injekció 1 – 2 ml
Előnyei: gyors (vizes); egyenletes felszivódás. (inzulin, heparin),
minimális képzettség szükséges a beadáshoz
Hátránya: fájdalom, kis mennyiségek, szöveti irritáció,
Beadás helyén a felszívódás sebessége, mértéke módositható
Hialuronidáz hozzáadása gyorsitja a felszivódást,
Érszűkítők hozzáadása elnyújtja a felszivódást
Pl: mikrokristályos injekció alkalmazása, implantációs tabletta
alkalmazása
Intramuscularis injekció: 5 – 10 ml
Kismolekulák felszivódása venulákba történik
Makromolekulák a nyirokerekbe, majd a vénákba kerülnek
Adható: olajos, mikrokristályos, szuszpenziós injekciók is: retard hatás
érhető el.
Előnye: gyors felszabadulás, minimális képzettség
Hátránya: fájdalom, változó hasznosulás
A felszívódás lassítható:
Érszűkítők (lokális)
Csapadékképzés
Mikrokristályos szuszpenzió
Nehezen oldódó só, vagy észter
Olajos injekciók
Intravenás injekció
Bólus injekció, infúzió
Nem adható: olajos, mikrokristályos, viszkózus
Előny: gyors hatás, pontos dózisbevitel, jól titrálható.
Hátrány: fájdalom, szakképzettség, toxicitás
pl. morfin, terbutalin, oxitocin
Intraateriás injekció
Ach – értágítás
citosztatikumok
kontrasztanyagok
szakértelem szükséges!
Intracardialis injekció
200-300 µg adrenalin – szívmegállás esetén.
Intraperitonealis injekció
veszélyes, fájdalmas, nagy fertőzésveszély
ritka
radioterápia
Intrathecalis injekció
általában helyi érzéstelenítők, kemoterápia,
morfin
szakértelem!
Intraarticularis injekció
ízületi gyulladások
hosszú hatású szteroidok (pl. metilprednizolon-acetát)
nem-szteroid gyulladásgátlók
Pulmonáris 2x90 m felület,
szisztémás: N2O, halotán, nikotin
lokális: asztma (tiotropium, salmeterol),
füst, por: 2, 2 - 5 µm
Előny: gyors hatás, jól szabályozható
Hátrány: COPD – inhaláció nem megfelelő
Percutan (tapasz, kenőcs)
faggyúmirigyek, verejtékmirigyek (iontoforézis)
Előny: minimális szisztémás mellékhatás, nincs FPE, egyenletes adagolás
Hátrány: bőrproblémák, gyulladás esetén gyorsabb a felszívódás
nikotin, ösztradiol, diclofenac (tapaszok)
Percutan
iontoforézis (2-3 mA, 5-10 V, egyenáram!)
hidrofil, töltéssel rendelkező molekulák számára
diclofenac
Nyálkahártyák
Nazális: nazális dekongesztánsok, kokain, ADH
Előny: gyors, lokális hatás (kivéve pl. ADH)
Hátrány: irritáció, szisztémás hatás jelentkezhet
Conjunctiva: lokális hatás, fertőzésveszély, irritáció
Urogenitális rendszer: vagina, húgycső: compliance?
Gyógyszerek megoszlása a szervezetben
Megoszlás fogalma:
A megoszlás az a folyamat, melynek során a gyógyszer a keringésből a
szövetekbe, a hatás helyére jut.
Lehet: a) pillanatszerűen gyors
b) hosszabb folyamat.
A gyógyszerek a szervezet víztereiben oszlanak el.
zsírszövet
sejten belüli tér (intracelluláris)
sejteken kívüli (transzcelluláris)
sejtközötti tér (intersticiális)
plazmatér: érpályán belüli tér
Vízterek: 70 kg-os felnőtt testtömeg 60%-a
intracelluláris: 41%, 29 liter
extracelluláris: 17%, 12 liter
- intravazális extracelluláris (plazma): 3 liter
- extravazális extracelluláris (intersticiális): 9 l
- transzcelluláris (belek, vese lumene, liquor)
- nehezen hozzáférhető (szem, csont, fibrozus szövetek)
Megoszlási térfogat
A gyógyszerek megoszlását befolyásoló tényezők:
-kapillárisok permeabilitása (áteresztő képessége)
-a szövetek vérellátása
-a gyógyszerek vérfehérjékhez és szöveti fehérjékhez való kötődése
-helyi szöveti pH
-szövetekbe vivő transzport mechanizmusok
-szöveti vagy sejtmembránok áteresztő képessége
Vér-agy gát
lipidoldékony molekulák
liquorba adott szerek könnyen bejutnak a KIR-be (központi idegrendszer)
atropin: KIR mellékhatások– metilhomatropin nem jut be a KIR-be
gyulladt agyhártya áteresztőképesség megnő!
penicillinek, vankomicin, fluorokinolonok
Placenta
Könnyen átjárható még a nagyobb gyógyszermolekulák számára is
Az első harmad különösen fontos, ezért gyógyszert lehetőleg ne!!
Akut hatások: aszpirin, morfin
Krónikus hatások: morfinizmus, szexuál szteroidok, alkohol, nikotin
Vérfehérjék
A vérben a gyógyszerek nagy része fehérjéhez kötve szállítódik.
Vérfehérjék pl.:
albumin, szteroid-kötő globulin (SHBG), tireoida kötő fehérje (TBG),
transzferrin, és lipoprotein
A fehérjekötés jelentősége:
Szabály:
Mindig csak a fehérjéhez nem kötött, szabad gyógyszer frakció a hatásos.
A fehérjék depóként szolgálhatnak, a hatóanyagok a fehérjéről diszociálva
tudják csak kifejteni a hatásukat.
Ha másik, egyidejűleg adott gyógyszer szintén ugyanahhoz a
fehérjéhez kötődne, versengés alakul ki a fehérje kötődési helyeiért, ami
megváltoztathatja a szabad gyógyszer koncentrációját.
Nagy fehérjekötéssel bíró gyógyszerek:
orális antikoagulánsok pl. acenokumarol SYNCUMAR
orális antidiabetikumok pl. glibenclamid GLIBENCLAMID
A kötő fehérjék mennyisége csökkenhet, ezzel zavart okoznak a gyógyszer
vérkoncentrációjának kialakulásában.
Pl. májelégtelenségben (csökken a fehérjeszintézis)
veseelégtelenségben (fokozódik a fehérjevesztés)
égett, többszörösen sérült betegek komoly vérveszteség esetében:
ilyenkor a gyógyszerek dózisát módosítani kell.
Gyógyszerek eliminációja
Hatékony koncentráció csökkenése
Metabolizmus
Kiválasztás
Raktározódás
Metabolizmus
Kémiai átalakulások – fő szerve a máj
cél: vízben oldódó, poláros metabolitok keletkezése!
I. Fázis: Biotranszformáció: oxidáció, redukció, hidrolízis, stb.
kevésbé specifikus enzimek
Célja: a polaritás fokozódása: inaktív és aktív metabolitok is keletkezhetnek
Mikroszomális biotranszformáció
Endoplazmatikus retikulum (máj)
Jelentős egyéni eltérések lehetnek
Cytochrome P450 (CYP450) interakció lehetősége
Enzimindukció: etanol, omeprazol, fenobarbitál, dohányzás
Enziminhibítorok: cimetidin, eritromicin, kinidin, grapefruit lé
Nem mikroszomális biotranszformáció
Máj, bélfal, vérplazma, tüdő, bőr is lehetséges helyszin.
Nem indukálható enzimek
alkohol-dehidrogenáz
aromatáz
aldehid-oxidáz
amin-oxidáz
Jelentős egyéni eltérések lehetnek!
II. Fázis: Konjugáció
Kapcsolódás más főként endogén molekulákhoz a polaritás további növelése
érdekében
Cél: vízoldékonyság fokozása, ezzel a hatóanyag alkalmassá válik arra, hogy
eltávozzon a vízterekből.
Glükuronid konjugáció: leggyakoribb forma, - enzime a glükuronil-
transzferáz (májban), a konjugátum az epével kiválasztódk a bélbe
és a bélfalban megtalálható a glükuronidáz enzim, ami lehasíthatja
a gklükuronidot, így a farmakon újra szabaddá válik, és ha arra
alkalmas, újra felszívódhat: ez az enterohepatikus körforgás
A metabolizmus speciális esetei:
- Amikor az átalakított termék a hatásosabb: prodrug: hatástalan előanyag,
amelyből a szervezet állítja elő a hatásos farmakont
pl. enalapril, perindopril (vérnyomáscsökkentők)
- Amikor a metabolit toxikusabb, mint az eredeti vegyület
etil-alkoholból acetaldehid, ecetsav
metil-alkoholból formaldehid, hangyasav
- Amikor az enterohepatikus körforgás miatt az egyszer már
eliminált anyag újra a keringésbe kerül:
benzodiazepinek, melatonin
Gyógyszerek kiválasztása
Vese, tüdő, széklet, bőr, nyál, anyatej…
Renális kiválasztás
Függ: vizelet pH-ja, mennyisége, vérkeringés aktuális állapota
Glomeruláris filtráció (GF): fehérjéhez nem kötött, szabad molekulák
választódnak igy ki a plazmából.
szerves ionok, kreatinin, glükóz, inulin
fehérjék, anionok számára nem átjárható
Plasma clearance: az a plasmamennyiség amit a vese időegység alatt
egy bizonyos anyagtól megtisztít.
gyógyszer cc a vizeletben x vizelet térfogata/ml/perc/
PC= ----------------------------------------------------------------
gyógyszer cc a plasmában
GFR értéke: 130 ml/perc (187,2 l/nap)
Effektiv filtrációs nyomás: szisztolés vny < 70 Hgmm: GFR= 0
Tubuláris szekréció
Nem filtrálódó anyagokra jellemző,
pl. röntgenkontrasztanyagok, szerves savak (penicillin, szalicilátok),
bázisok (tolazolin).
Fehérjéhez kötött farmakonok is kiválasztódnak
Energiaigényes folyamat, mely telíthető folyamat – kompetíció lehetősége!
-Passzív diffúzió
anionok konjugálva: penicillin, probenicid
kationok: hexametónium, hisztamin
-Aktív transzport
anionok: aminosavak, indometacin, fenilbutazon
kationok: kinin, dopamin, hisztamin, neosztigmin
Epével történő kiválasztás
Naponta 1 l epe ürül a nyombélbe
Széklettel távozik, vagy visszaszívódik
epesavak, penicillin (nem szívódnak vissza)
szteroid hormonok (konjugátumok, részben választódnak ki)
Passzív diffúzió, és aktív transzport is lehetséges (telíthető a kapacitása )
Entero-hepatikus körfogás
Fokozzák az epével való ürülést:
spironolakton, fenobarbitál, ioncserélő gyanták
Nyál
Hg, szacharin, acetaminofen, lidokain, Li,
Mérhető: acetaminofen, Li, lidokain, prokainamid, teofillin, koffein, digoxin
Anyatej:
nikotin, koffein, antikoagulánsok, aszpirin, etanol, tetraciklinek, heroin
veszélyesek: véralvadásgátlók, antibiotikumok, kábítószerek
Bőr
Verejték- és faggyúmirigyek
Verejtékmirigyek: víz, NaCl, húgysav, illóolajok kezdetben
Faggyúmirigyek: illóolajok (rendszeres fogyasztás)
Tüdő
Gőzök, gázok (halotán, N2O, CO2, stb.)
Befolyásoló tényezők:
-Vér-alveoláris levegő közötti megoszlási hányados
-Megoszlási térfogat
-Légzési perctérfogat
-Tüdő keringés intenzitása
Az eliminációs folyamatok változásai az életkorral
1. Metabolizmus
- Újszülöttek és csecsemők mája még éretlen, az enzimek
aktivitása kisebb (de minden enzimük megvan!)
lassabban tudják hatástalanítani a gyógyszereket vagy a mérgeket, ezért a
testsúly kg-ra számított dózis itt alacsonyabb kell, hogy legyen, mint a
gyermek- és felnőttkori dózisok.
A fázis I. reakciók jók, de lassan konjugálnak
- Idősekben a máj enzim termelése csökken, lassabbá válnak a
metabolizáló reakciók, mint a felnőttekben
A fázis I. reakciók lassulnak, a konjugáció jó: olyan szert kell adni, ami
nem metabolizálódik intenzíven, ha ez nem lehetséges, akkor az adagot
csökkenteni kell.
2. Kiválasztás (vesefunkció)
- Újszülöttek GFR-je alacsony, de a csecsemőkorban gyorsan nő,
legmagasabb értéket 1 éves kor körül éri el, utána csökken
3. Gyógyszerek raktározódása
A hatóanyag a szervezet valamely képletében felhalmozódik, csökkentve
annak hatékony koncentrációját.
Végleges: As, Pb
Átmeneti: iv narkotikumok (tiopentál), lacidipin

 

Hozzászólások

Hozzászólás megtekintése

Hozzászólások megtekintése

Nincs új bejegyzés.